晨泰医药佐利替尼一线治疗非小细胞肺癌脑转移带来生存获益

日前，广东省人民医院吴一龙教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授等研究者在CELL子刊《MED》杂志发表佐利替尼III期临床——EVEREST研究最新结果。结果显示，对于伴脑转移的晚期一线非小细胞肺癌患者，相较于第一代EGFR-TKI，佐利替尼可明显延长患者整体和颅内的无进展生存期；佐利替尼组60%患者后续可序贯第三代EGFR-TKI治疗，进一步延长脑转移患者的总生存期（超过3年）。

EGFR阳性的非小细胞肺癌患者脑转移发生率高、预后差，严重影响患者的生存和生活质量。作为目前已知唯一非外排蛋白底物的EGFR-TKI，佐利替尼可100%透过血脑屏障，对颅内肿瘤>3个、L858R基因型、有神经症状等预后较差的患者，也能带来可靠获益。

本文摘要如下：

背景

佐利替尼（AZD3759）是一种具有高血脑屏障穿透能力的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在伴有中枢神经系统（CNS）转移患者的I期和II期研究中表现出良好的颅内和全身抗肿瘤活性。

研究方法

III期临床试验EVEREST研究（NCT03653546）入组EGFR敏感突变、未经治疗、未接受放疗、有或无神经症状、伴CNS转移的晚期非小细胞肺癌患者。患者按1:1比例随机接受佐利替尼或第一代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼，对照组）治疗。主要研究终点是盲态独立中心审核（BICR）基于RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。

研究发现

研究共入组439例患者（佐利替尼组220例；对照组219例）。大多数患者具有EGFR L858R突变（55%）或超过3个CNS病灶（54%）。与对照组相比，佐利替尼的中位PFS明显更长（9.6个月对6.9个月；风险比[HR]为0.719；95%置信区间[CI]为0.580–0.893；p = 0.0024）。与对照组相比，佐利替尼显著延长颅内PFS（BICR基于mRECIST 1.1评估：HR, 0.467；95% CI, 0.352–0.619；研究者基于RANO-BM评估：HR, 0.627；95% CI, 0.466–0.844）。总生存期（OS）尚未成熟；在后续接受第三代EGFR-TKI治疗的患者中，佐利替尼的预估中位OS为37.3个月（HR，0.833；95% CI，0.524–1.283）。佐利替尼的安全性特征与其以往报告的数据一致。

结论

与第一代EGFR-TKI相比，佐利替尼显著改善了整体和颅内PFS；不良反应可控。佐利替尼与第三代EGFR-TKI的序贯治疗显示出延长患者OS的潜力。研究结果支持佐利替尼作为伴CNS转移的EGFR突变非小细胞肺癌患者的一种全新的、经过良好验证的一线治疗选择。

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